?

Log in

No account? Create an account

Разрушитель мифов.
odinakoviy_b
Поздно вечером 13 января, около 23-х часов в дверь постучали. Я очень не люблю, когда стучат в дверь так поздно, тем более дочка спит. С боевым настроем пошел к двери. Там стояли двое не то старшеклассников, не то студентов.
-что надо?
-сеем, посеваем...
-и что?
-...посеваем, сеем...
- ребята, посевать надо утром 14 января, калядовать вечером 6-го, а сегодня щедруют. Щедруют вечером в канун Старого Нового года – 13 января. Характерное их отличие от колядок — припев «Щедрый вечер, добрый вечер добрым людям на здоровье!». Предки считали, что в Щедрый вечер приходит Маланка-Вода с Василием-Луной, погостить и принести хозяевам достаток и удачу на грядущий год.Щедровальники обходят по домам с вечера до полуночи, заходят после приглашения хозяев. Щедруют в основном девушки, но и холостяцкие группы также ходят. Все ребята одеваются в маски, а один из них в женский наряд. Мужскую группу прозывают «водят Меланку», а ряженого в женщину «Меланкой». Щедровальники читают добрые пожелания хозяевам, желая богатого урожая, приплода скота, хорошего роения пчел, благополучия, здоровья, счастья и процветания. Они веселят танцами, песнями и шуточными сценками. Предки верили в каждое слово и магическую функцию щедровок.
Рано утром 14 января, когда начинает рассветать, молодежь ходит по домам и посевает. По народным верованиям, 14 января первым в дом должен войти мужчина – как ребенок, так и взрослый: это принесет достаток и счастье. Девушки счастья не принесут, поэтому традиционно засевают исключительно парни.

Мужчины наполняют тканевые мешочки или рукавицу зерном: пшеницей, ячменем, рожью, рисом. Обычно посевать начинают с собственного дома, за что родители одаривали парней сладостями и деньгами.

Придя в дом, посевальщики должны у хозяев спросить разрешение проводить обряд. Обычно отказов никогда нет, т.к. посевальщик всегда желанный гость.

Зайдя в дом, посевальщики приветствуют хозяев, поздравляют с Новым годом, засевают зерном квартиру и обсыпают хозяев. Это действие сопровождается со словами: «Сеем, веем, посеваем, с Новым годом поздравляем! Хоть и Старый Новый Год — все равно добро несет!».

Хозяева приглашали посевальщиков к столу, угощали пирогами, одаривали яблоками и баранками. А по желанию самым щедрым благодарением были деньги.

Зерно, которым посевали, считается оберегом, поэтому его не выметают до заката солнца.
Сказал им, что они все делают неправильно, в дом не пустил, ничем не угостил. За что жена меня немного нашпыняла, сказав, что у них другие традиции и конфет надо было дать.

Зимняя свежесть.
odinakoviy_b




Летом в жару такие фотографии охлаждают не хуже кваса)

Химёлка.
odinakoviy_b
химелка

Новое тысячелетие.
odinakoviy_b
Что-то вспомнилось. Мне тогда 16 было. Подумать только! Новый век, а мне всего-ничего, вся жизнь впереди. Готовились отмечать втроём. Хотелось взрослости, приключений и чего-то запретного. Поэтому были закуплены 2 бутылки вина и 2 литра пива. Всё по-взрослому. Хотелось, конечно, с друзьями и встретить сам новый год, но все понимали, что праздник семейный, что никого никуда не отпустят, да и не на улице же встречать. Время сбора назначили на час ночи. Как раз церемониальная часть должна была у всех уже закончиться. А ещё же Ельцин всем подарок сделал. Уход его все воспринимали именно так. Была какая-то надежда на лучшее, на перемены, от этого радость праздника была повышенной.
Пришли мы в назначенный час вдвоем к третьему, а у него ракета пробила форточку и застряла в тюле, едва не спалив её. Осмотрев место происшествия и выслушав эту дивную историю, наше трио собрало пакет и двинули мы на улицу. Я помню как долго мы по очереди колупали пробку от вина. Штопор же никто не догадался прихватить. Мы смотрели салюты, пели песни, встретили Анатолия Мартынова, мужика лет 50-ти, который около часа травил нам байки про то как ел белых медведей, что его в военкомате знают и уважают и много чего ещё, чем принято хвалиться подвыпившему работяге. Чудесное время.

Я тут в очках. У друга фингал под глазом ненастоящий. Смотрю я на такие фото и думаю: вот он я, за 16 лет многому научился, ходить, читать, писать и многому другому, почти закончил школу. А следующие 16 лет? Сколько я всего сделал за следующие 16 лет? Не слишком ли мало? Время стремительно ускоряется, достижения достаются все трудней, а жизнь продолжается.

Год свиньи.
odinakoviy_b

Ух ты! Снова год свиньи. Был же недавно. Как 12 лет прошло? Не может быть! Я ведь хорошо помню год свиньи. Как его встречал, где и с кем. Это была ужасная компания и я мучался до утра. На улице тогда был дождь, грязища и лужи. Настроение хуже не придумать. Первого января утром я вырвался на свободу и поехал к старинному другу, чтобы хоть как-то привести нервы в порядок, отметить по-нормальному и приятно провести время. Утром в метро не так много народа, но один пассажир запомнился. Он пил водку из бутылки, не закусывая и орал, что это его год - год свиньи. К вопросу о том, как встретишь новый год, так и проведешь, то это не работает. Встретил я его так себе, мягко сказать. А вот провел очень даже хорошо. В 2007 году я поменял работу на более оплачиваемую и в хороший коллектив попал. Жизнь всячески начала улучшаться. Есть надежда, что в этот раз тоже что-то хорошее обязательно случится. Чего я всем и каждому желаю в новом году.
В начале была песня группы Чайф, а теперь оригинал, он более мажорный и оптимистичный по настроению.

Всем жить поживать и добра наживать! С новым годом!

Подарковорот.
odinakoviy_b
Год назад было. Все началось с несправедливости. На работе давали подарки детям сотрудников. Но тем кто в декрете не давали. Раньше давали, а в прошлом году кризис, видимо. В моей семье все возмутились и решили ликвидировать несправедливость. Изготовила супруга всяких вкусностей красивых и красиво упаковала. Вызвонили знакомую декретницу и велели её мужу приехать и забрать подарок. Тот приехал и привез подарок нам. Дальше связались с другой коллегой и так далее. Так и менялись подарками целый день 31 декабря. Было весело, празднично, чувствовался Новый Год. Сейчас такого не повториться, а жаль.

Ревизия.
odinakoviy_b
Ревизия ёлочных украшений. Собраны уцелевшие советские стеклянные.




А говорят талантов нет.
odinakoviy_b
Если посмотреть на список лучших гитаристов на свете, можно встретить такие имена, например:
Джими Хендрикс
Эрик Клэптон
Джимми Пейдж из группы Led Zeppelin.
Кит Ричардс из группы The Rolling Stones.
Джефф Бек
Би Би Кинг
Чак Берри
Эдди Ван Хален
И так далее. Наших нет.
Потому что у нас есть профи, которые выходят за все рамки. Их никак не оценить, можно только наслаждаться мастерством.

Собака - друг человека. Ещё одно доказательство.
odinakoviy_b
Любое распространённое сегодня лекарство - это не один десяток лет разработок и клинических испытаний. Начинались эти разработки не на пустом месте, а при наличии каких-то предположений: есть лекарство, оно работает, надо попробовать его улучшить, чтоб побочных действий было меньше, а эффект лучше. Чтобы лучше понять, насколько долгий и кропотливый труд - создание лекарства, расскажу я сегодня про омепразол.
[Далее...]Снижение желудочной секреции является одной из ключевых задач терапии при т.н. кислотозависимых состояниях: язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Для реализации данной задачи используются антацидные препараты, нейтрализующие кислоту в просвете желудка, и антисекреторные — тормозящие продукцию соляной кислоты.

История применения антисекреторных средств насчитывает не одно столетие, однако реальный всплеск их разработки и применения приходится на последние сто лет, что обусловлено как расцветом фармацевтических технологий, так и ростом распространенности перечисленных выше заболеваний.
Нерегулярное питание (употребление острой и грубой пищи, торопливая еда и еда всухомятку, большие перерывы между приемами пищи), психоэмоциональное напряжение, стрессы, вредные привычки, плохая экология и прочие приметы времени являются мощными факторами риска, провоцирующие развитие проблем с ЖКТ. Сегодня кислотозависимые заболевания ЖКТ стали серьезной медико-социальной проблемой – они влияют на жизнь огромного количества людей, у которых диагностированы гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Избыточное количество соляной кислоты является мощным повреждающим фактором слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, что подтверждает постулат, выдвинутый К. Шварцем еще в 1910 году: «Нет кислоты – нет язвы». К другим факторам агрессии можно отнести различные лекарственные препараты, Helicobacter pylori, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.
История разработки омепразола началась с гипотезы о том, что благодаря применению обезболивающего средства, сходного с действием ксилокаина, сокращается выработка гормона гастрина и, как следствие, уменьшается выделение соляной кислоты в желудке. Безусловно, эта гипотеза была рабочей. Ее выдвинул Арне Брендштрем, сотрудник подразделения «Хэссле» шведской фармацевтической компании Astra AB. В то время фармакология секреции кислоты в желудке была плохо изучена, в связи с чем руководство подразделения «Хэссле» приняло решение о реализации нового проекта по исследованию субстанций, которые в дальнейшем могли совершить значительный прорыв в области лечения гастроэнтерологических заболеваний, в частности язвы желудка.

На протяжении первых нескольких лет были синтезированы и изучены сотни новых молекул, но ни одна из них не принесла успеха. Ларс Олб, один из сотрудников подразделения «Хэссле», связывал неудачи с тем, что процесс секреции желудочного сока у людей и у крыс, на которых проводились опыты, сильно отличается. По его мнению, новые субстанции нужно было исследовать не на крысах, а на собаках. Механизм работы и физиология желудочно-кишечного тракта человека и собаки схожи. Однако в тот момент совет Ларса Олба не был принят во внимание, так как проводить опыты на крысах было гораздо проще и дешевле.
После четырех лет стало понятно, что дальнейшее развитие проекта находится под большим вопросом. Гипотеза Арне Брендштрема не находила своего подтверждения, исследования по-прежнему проводились на крысах, а эффективное химическое соединение так и не нашлось. В 1970 году результаты проекта были представлены на внутренней R&D-конференции компании Astra AB. Было принято решение снизить финансирование проекта и присвоить ему статус поискового исследования.

Тем временем сотрудники подразделения «Хэссле» в процессе работы получили массу новых знаний и колоссальный опыт ведения научно-исследовательской деятельности и не хотели останавливаться на достигнутом. Они понимали, что для дальнейших разработок необходимы инвестиции. Благодаря привлечению финансирования со стороны американской фармацевтической компании Abbott ($50 000 ежегодно) и новому идейному вдохновителю, фармацевту Эрику Сьёштранду, проект продолжил свое существование.

Отличительной особенностью характера Эрика Сьёштранда было то, что он всегда стремился увидеть новые возможности там, где другие наблюдают лишь риски и отрицательные эффекты для развития общего дела. В процессе работы над литературой о механизме секреции соляной кислоты участниками проекта было найдено описание двух субстанций, которые по причине побочных эффектов или низкой эффективности не исследовались другими фармацевтическими компаниями. Сьёштранд был убежден, что нужно внимательно изучить именно эти субстанции. Если попытаться устранить токсический эффект, то, возможно, у молекул будет раскрыт новый потенциал. И фармацевт был прав – уже после года исследований команда проекта получила новую группу химических соединений, которые значительно замедляют секрецию соляной кислоты в желудке. Но вместе с тем они давали побочные эффекты на тимус и щитовидную железу. Участники проекта стали исследовать эти вещества, и с каждой новой разработкой отрицательное воздействие на органы снижалось, а эффективность увеличивалась. В целом было разработано около 200 молекул.
Параллельно с проектом подразделения «Хэссле» компании Astra AB ученые из американо-британской компании SmithKline также занимались разработкой препаратов для лечения язвы. Однако их внимание было сосредоточено на исследовании блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, механизм действия которых заключается в снижении продукции соляной кислоты. Команда Сьёштранда решила пойти по другому пути. Фармацевты планировали разработать лекарство, которое уменьшает выработку соляной кислоты за счет проникновения внутрь париетальных клеток. По их мнению, преимущество данного подхода было в уменьшении количества побочных эффектов.

Базовая субстанция (бензимидазол) была разработана в 1973 году. Эффективность применения бензимидазола у собак оказалась впечатляющей. Уровень выработки соляной кислоты резко уменьшался и оставался неизменным на протяжении нескольких часов. Однако на крысах молекула демонстрировала токсичный эффект. Фармацевты продолжили исследования, получили новое химическое соединение и дали ему рабочее название «тимопразол». В рамках проекта это была 340-я по счету молекула. Тимопразол был гораздо эффективнее бензимидазола, однако побочные эффекты на тимус и щитовидную железу по-прежнему имели место. Совместно с токсикологами компании подразделение «Хэссле» в течение года смогло разработать еще одну субстанцию (пикопразол), которая не демонстрировала отрицательного эффекта на органы.
Наконец-то результаты тестирования кислотности желудка животных по итогам применения субстанции давали положительный эффект. Фармацевты хотели как можно быстрее начать проводить клинические исследования на пациентах, страдающих язвенной болезнью желудка.

Неожиданно при проведении токсикологических тестов применения пикопразола на собаках у некоторых животных был замечен васкулит (воспалительный процесс в кровеносных сосудах). Проведя дополнительное расследование, эксперты пришли к выводу, что васкулит возник именно у тех животных, которые были потомками собаки по кличке Фабиан. То есть воспаление было обусловлено наследственностью, а не спровоцировано применением препарата. Команда Сьёштранда была в восторге. Ученые понимали, что начинается совершенно новый этап в развитии их проекта. Теперь они могли исследовать эффективность применения их разработки на пациентах.
Как раз в это время в подразделения «Хэссле» обратился врач-гастроэнтеролог из Копенгагена. У одного из его пациентов было очень тяжелое онкологическое заболевание, синдром Золлингера – Эллисона. Врач пытался применять терапию блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, однако она не показывала эффективности. По итогам обсуждения клинического случая было принято решение вводить пикопразол пациенту через желудочный зонд. Результат превзошел все ожидания. Уже в течение нескольких часов уровень кислотности в желудке приблизился к нормальному, а состояние пациента стабилизировалось. Сильные боли и тяжесть в желудке исчезли.

Фармацевты увидели преимущества применения молекулы по сравнению с терапией блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов даже в самых тяжелых клинических случаях. Это было обусловлено другим механизмом действия препарата. Он воздействует на одно из звеньев в работе париетальной клетки – электронно-нейтральную протоновую помпу и таким образом «управляет» секреторным процессом, подавляя выработку соляной кислоты, снижая кислотность желудочного сока и защищая слизистую оболочку пищевода от раздражающего действия кислоты. В итоге у пациентов исчезают изжога (жжение), боли за грудиной и в животе.
Команда проекта продолжала проводить исследования пикопразола. Новые субстанции, которые были синтезированы, показывали большую эффективность. В частности, по результатам многочисленных опытов омепразол (синтезированный в 1979 году) показывал наибольший потенциал для лечения язвы желудка. Как и его предшественники, омепразол блокирует протонный насос в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, вследствие чего происходит уменьшение выработки соляной кислоты. Именно эта молекула была выбрана учеными для исследования на пациентах.

В 1988 году по итогам десятилетних испытаний омепразол был представлен под торговым наименованием «Лосек» в Риме на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов. Препарат стал первым в мире ингибитором протонной помпы, используемым при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гастроэзофагеального рефлюкса.

На фармацевтический рынок США препарат поступил в 1989 году. Через несколько лет первоначальное название продаваемого лекарства «Лосек» по инициативе FDA было изменено на «Прилосек»(тут дело в написании, FDA перестраховались от возможных ошибок и путаницы из-за схожести названия с лазиксом), однако в ряде стран, в том числе и в России, бренд «Лосек» используется и в настоящее время. Препарат имел колоссальный успех на рынке, а в 1996 году стал самым часто назначаемым в мире.
Омепразол оказался родоначальником класса препаратов, наиболее эффективно устраняющих фактор кислотной агрессии. Их называют ингибиторами протонной помпы (ИПП). Сегодня существует уже несколько поколений препаратов этой группы, но основным лекарственным средством остается омепразол, эффективность которого в лечении ГЭРБ подтверждена многочисленными рандомизированными исследованиями. При сравнении эффективности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов и омепразола в лечении кислотозависимых заболеваний ЖКТ было выявлено преимущество ИПП в скорости купирования клинических проявлений, явлений воспаления, заживления дефектов слизистой оболочки.
"АстраЗенека" на этом не остановилась, а начала вертеть молекулу, изучать изомеры. 10 лет вертели и выяснили, что левовращающий(S-изомер омепразола) имеет больший фармакокинетический профиль и имеет большую биодоступность. В результате получился единственный чистый изомер, все остальные ингибиторы - это рацематы(смесь изомеров в равной доле). Назвали "нексиум".

Просто кот.
odinakoviy_b
Ленивая суббота, как этот кот.

За все время никогда котов не постил. Надо исправить. Что я, не человек?)